Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展上半年回顾

风湿病领域关键因素实质性年度概述为我们呈现了在无论如何的 2018 年中都所取得的关键因素实质性，在这些文章中都，该领域的主要专家描绘了他们挑选的本年度 3-5 项关键因素实质性，详述了它们的诊疗阻碍，以及对举例来说和未来研究的阻碍。

该年度概述离线发表于风湿领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（阻碍生物体 IF：15.661）上，小编将带您充满著风湿病领域前沿实质性的精彩内容。

1-高血压的预防和治治疗法

2018 年，高血压头痛的治治疗法取得了重大实质性，不止现了一种新的由护士分庭抗礼的下逐血液排泄的管理制度方法，并有迹象表明别嘌呤醇显然比非布司他具有更好的心毛细血管可靠性。

关键因素实质性：

以护士为分庭抗礼的照护可以优化高血压病征的治果，而且具有成本效益 1

非布司他在高血压和心毛细血管疟疾病征中都应慎重应用于 2

IL-1β药物史蒂芬他汀可以预防高血压头痛而不忽略血液排泄水平 3

高血压的管理制度表示同意

编号

延揽意愿

1

卫生人员需共享卫生系统性的资讯，做好病征英语教育社会活动

卫生人员应用于风湿病学都会血液排泄表示同意进行合格治治疗法，进而共享有效的高血压管理制度

解决病征对疟疾的看法，并向他们共享有关高血压的本质、原因、关联、后果和治治疗法建议的的资讯

2

评估高血压的比较严重高度和并发症

高血压的比较严重高度可以通过高血压石的共存或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢性肺脏疟疾、心毛细血管疟疾、厌食症等共病应进行筛查和适当治治疗法

3

设定血液排泄浓度的前提

一般病征 6u2009mg/dl

高血压石高血压、侵蚀性高血压病征 5 mg/dl

4

开始逐排泄治治疗法

根据共存的并发症自由选择下逐排泄治治疗法和起始治治疗法的药器皿

应用于别嘌呤醇作为一线治治疗法

非布司他治治疗法同时共存心毛细血管疟疾的病征需要慎重

确保病征对显然在开始下逐排泄治治疗法期间频密愈演愈烈的高血压头痛有针对性，有预防高血压头痛的行动计划

5

监测血液排泄和滴定排泄治治疗法以达到前提

每月监测血液排泄，直到达到前提

频密的随访病征显然有助于坚持治治疗法

确保逐排泄治治疗法充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜代谢是 RA 潜在的靶向治治疗法简而言之

长久以来细胞膜代谢一直是生器皿学的前沿，但在无论如何的十年中都，我们随之认识到细胞膜生器皿能量学在通气抗体细胞膜基本功能方面的重要性。2018 年的自由选择性研究现在忽视细胞膜代谢是类风湿病征的潜在治治疗法靶点。

如何通过新陈代谢来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿病征 (RA) 中都细胞膜代谢通气基质和抗体细胞膜的炎症更进一步，如下图所示。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 关节成胸腺膜样滑膜细胞膜的波及性。通过琥珀酸依赖性 GPR91 吸收的琥珀酸诱导上皮细胞细胞膜的毛细血管转化，通过低氧诱导生物体 1α(HIF1α) 通气毛细血管上皮细胞生长生物体 (VEGF) 转化。单核巨噬细胞膜中都灭活脂类小分子酶嘌呤 3β(GSK3β) 导致脱羧和氧化磷酸化增加，活性氧转化增加，线粒体电位增加，线粒体系统性膜的转变成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素实质性：

成胸腺膜样滑膜细胞膜超脱羧，表示大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其波及特异性；阻断 HK2 是一种新的治治疗法策略性 1

通过琥珀酸依赖性 GPR91 摄取的琥珀酸诱导上皮细胞细胞膜的毛细血管转化特异性，通过低氧诱导生物体 1α依赖性毛细血管上皮细胞生长生物体分泌，导致搬迁、波及和毛细血管萌发增加 2

在类风湿性病征和冠状动脉疟疾中都，脂类小分子酶嘌呤 3β简而言之依赖性具体来说内质网到线粒体发运钙，巨噬细胞膜的代谢活动增加 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发自由选择性中都动器皿细胞组的分庭抗礼作用

系统性疾患（SLE）是多器官自身抗体疟疾的展现出，它是由宿主防御简而言之的过度活化和对最基本的生命密切相关的抗体识别引来。在 2018 年，肠胃抗体和候选病原体的失调扩张成为 SLE 复发自由选择性中都最前沿的关键因素实质性。

关键因素实质性：

在狼疮易感豚鼠和系统性疾患 (SLE) 病征亚为数众多中都，病原体从膀胱移往到胰脏，显然驱动介导系统性复合物质的表示和自身抗体的产生 1

对核苷酸体 Ro60 的重构病菌共栖相异器皿进行抗体启动，可使易感形态产生环境因素自身抗体和疟疾系统性的自身抗体 2

与高温综合征病征相似，SLE 病征肠胃乳糖重要性受限；远比，这四组病征的鼻腔乳糖组成有很小差异性 3

下面是显然引来 SLE 复发的致病生器皿自由选择性上图：在保健一些人中都，肠胃阻隔完好，由多种器皿种组成的肠胃乳糖处于稳定状态状态。愈演愈烈明显的系统性疾患 (SLE) 显然与肠胃乳糖重要性受限和肠胃阻隔受损有关，从而导致许多完全相同的乳糖系统性的抗体失调。病菌移往到的水肺部和胰脏可导致烯丙基烃依赖性 (AhR) 系统的激活、I 型介导 (IFN) 系统性复合物质的表示增加以及自身抗体的产生。一时期肠胃定植转变成 B 细胞膜库，并且有助于动器皿细胞为数众多器皿种的平衡和对关的自身抗体复发机理的动物诱发的病菌直向相异器皿的敏感性。暴露于病菌直系相异器皿可以引发自身抗体（例如核苷酸核复合物 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 药物来最佳化治治疗法

Wnt 频谱上皮细胞细胞简而言之是目前用于骨质疏松症的小分子代谢治疗法的前提。2018 年的研究揭示了更多关于内源性控制 Wnt 系统性频谱上皮细胞细胞的的资讯，包括天然 Wnt 消除自由选择性和新的小分子代谢频谱路中，可以用来克服举例来说治治疗法造就的挑战。

关键因素实质性：

内源性 Wnt 药物在骨中都的升至，这显然是抗硬化复合物治疗法的小分子代谢分庭抗礼作用的平台期原因，也显然是抗 Dickkopf 系统性复合物 1 治疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 频谱路中显然是一种新的低密度脂复合物依赖性系统性复合物 5 (LRP5) 独立的小分子代谢简而言之 3

以前认为鞘尿素醇-1-戊醇是偶联生物体，现在显然是抗吸收治治疗法的靶点 4

针对经典 Wnt 频谱上皮细胞细胞的治疗法造就的挑战有很多：针对低密度脂复合物依赖性系统性复合物 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 频谱转导 (Wnt/LRP5 频谱转导) 的抗硬化剂治治疗法的初始药器皿虽然是小分子代谢的，但都会引发天然 Wnt 药物的升至，并在后续相同药器皿的治治疗法中都被扫描。随着时间的推移，这种升至消除了治治疗法的小分子代谢分庭抗礼作用，导致「治治疗法平台」。2018 年确定了还包括 Wnt 频谱转导和鞘尿素醇-1-戊醇频谱简而言之在内的小分子（或半小分子）频谱简而言之。这些简而言之是否受到天然 Wnt 药物升至的限制尚不吻合。攻取 Wnt 药物升至的其他方法是阻断多种药物或引入无治治疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异性 JAK 药物的时代的预示

Janus 嘌呤（JAK）药物（jakinibs）通过大量细胞膜生物体靶向下游频谱上皮细胞细胞，可有效治治疗法自身抗体性疟疾和风湿性疟疾。现在现在制造不止新的 JAK 药物，可以特异性消除形态 JAK 细胞膜简而言之，拥有更窄细胞膜生物体谱，但这些药物与现有药器皿来得如何？

关键因素实质性：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异性药物，在银屑病病征的治治疗法中都显著，且无法意想不到的可靠性问题 1

萘类抗炎药无效的强直性脊柱炎病征改用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳腺癌证明特异性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的有效性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇