Nature 系列专题：2018 风湿领域关键进展年度回顾

利尿病应用领域极其重要十分困难年度简述为我们呈现了在过去的 2018 年中都所取得的极其重要十分困难，在这些短文中都，该应用领域的主要科学家描绘了他们选定的年终 3-5 项极其重要十分困难，所述了它们的临床影响，以及对当前和未来研究课题的影响。

该年度简述Skype发表于利尿应用领域权威出版可作 Nature Reviews Rheumatology（影响位点 IF：15.661）上，小编将带您领略利尿病应用领域前沿十分困难的精彩内容。

1-腹水的预防措施和用药

2018 年，腹水发作的用药取得了重大十分困难，出现了一种原先由药剂师分庭抗礼的增高胰岛素皮质醇的管理者法则，并有证据表明别嘌呤醇意味著比非布司他兼具不够好的心心肌相容病态。

极其重要十分困难：

以药剂师为分庭抗礼的护理可以改善腹水高血压的治果，而且兼具成本经济性 1

非布司他在腹水和心心肌病症高血压中都应谨慎采用 2

IL-1β抗病毒史蒂芬单抗病毒可以预防措施腹水发作而不扭转胰岛素皮质醇水平 3

腹水的管理者表示同意

编号

推荐意见

1

医疗人员需要给予医疗关的信息，做好高血压文化教育工作

医疗人员采用利尿病学会胰岛素皮质醇表示同意进行时达标用药，进而给予有效的腹水管理者

解决高血压对病症的看法，并向他们给予有关腹水的病态质、情况、关连性、后果和用药可行性的信息

2

评估腹水的严重往往和出血

腹水的严重往往可以通过腹水石的存在或MRI上的侵蚀来评估

对癫痫、糖类尿病、慢病态肺脏病症、心心肌病症、肥胖等共病应进行时化疗和适当用药

3

游戏内胰岛素皮质醇pH的最终目标

一般高血压 6u2009mg/dl

腹水石腹水、侵蚀病态腹水高血压 5 mg/dl

4

开始降皮质醇用药

根据存在的出血必需要增高皮质醇用药和接续用药的低剂量

采用别嘌呤醇作为一线用药

非布司他用药同时存在心心肌病症的高血压必需要谨慎

确保高血压对意味著在开始增高皮质醇用药前夕剧烈频发的腹水发作有安全措施，有预防措施腹水发作的行动计划

5

检测胰岛素皮质醇和滴定皮质醇用药以达到最终目标

每月检测胰岛素皮质醇，直到达到最终目标

剧烈的随访高血压意味著最大限度坚定用药

确保降皮质醇用药充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

概述：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核葡萄糖是 RA 潜在的靶向用药唯一可

直到现在细胞核葡萄糖长期是生可作学的前沿，但在过去的十年中都，我们随之认识到细胞核生可作能量学在恒定淋巴细胞核新功能方面的必要病态。2018 年的必要研究课题已经强调细胞核葡萄糖是类利尿皮肤病的潜在用药靶点。

如何通过新陈葡萄糖来调控炎症的呢？下面我们来看类利尿皮肤病 (RA) 中都细胞核葡萄糖恒定一组分和淋巴细胞核的炎症过程，如下布所示。己糖类还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异病态 RA 关节成纤维细胞核十分相似滑上皮细胞核细胞核的侵扰病态。通过丙酸受体 GPR91 吸收的丙酸其会细胞内核的心肌转化成，通过低氧其会位点 1α(HIF1α) 恒定心肌内皮糖复合物 (VEGF) 转化成。单核细胞细胞核内中都灭活糖类原小分子酶还原酶 3β(GSK3β) 造成糖类酵解和氧化甲状腺激素减低，活病态氧转化成减低，细胞核核电位减低，细胞核核关的上皮细胞核的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要十分困难：

成纤维细胞核十分相似滑上皮细胞核细胞核超糖类酵解，表达大量己糖类还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，特异病态其侵扰基因型；堵塞 HK2 是一种原先用药策略 1

通过丙酸受体 GPR91 摄取的丙酸其会细胞内核的心肌转化成基因型，通过低氧其会位点 1α特异病态心肌内皮糖复合物新陈葡萄糖，造成迁移、侵扰和心肌萌发减低 2

在类利尿病态皮肤病和腹水病症中都，糖类原小分子酶还原酶 3β唯一可特异病态依赖于内质网到细胞核核仓储钙，细胞核内的葡萄糖娱乐活动减低 3

概述：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风必要中都微生可作一组的作用

持续病态红斑皮肤癌（SLE）是多器官自身抗体病症的体现，它是由体内防守唯一可的过度活化和对最基本的生命都是由部分的抗体辨识造成。在 2018 年，肺脏抗体和候选寄生虫的失调崛起成为 SLE 中风必要中都最前沿的极其重要十分困难。

极其重要十分困难：

在皮肤癌易感小鼠和持续病态红斑皮肤癌 (SLE) 高血压亚大群中都，寄生虫从小肠转移到甲状腺，意味著驱动干扰素关的基因的表达和自身抗病毒体的产生 1

对核糖类体 Ro60 的更早酵母菌共栖就是指可作进行时抗体启动时，可使易感个体产生病理自身抗体和病症关的的自身抗体 2

与干燥综合征高血压相似，SLE 高血压肺脏肠胃多十分相似病态局限；相比较之下，这两一组高血压的口部肠胃都是由有太大差异 3

下面是意味著造成 SLE 中风的致病生可作必要示意布：在健康人大群中都，肺脏屏障完好，由多种可作种都是由的肺脏肠胃西北面动态平衡情况下。频发突出的持续病态红斑皮肤癌 (SLE) 意味著与肺脏肠胃多十分相似病态局限和肺脏屏障受损有关，从而造成许多完全相同的肠胃关的的抗体失调。酵母菌转移到过水淋巴结和甲状腺可造成烯丙基芳香烃受体 (AhR) 系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 关的基因的表达减低以及自身抗病毒体的产生。早期肺脏定植形成 B 细胞核库，并且最大限度微生可作大群可作种的平衡和对无关自身抗体中风机理的人类自身抗病毒原的酵母菌直向就是指可作的敏感病态。沾染于酵母菌直系就是指可作可以引发自身抗病毒体（例如核糖类核复合物 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

概述：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻陷天然 Wnt 抗病毒来优化用药

Wnt 频率其会唯一可是目前运用于骨质疏松症的小分子葡萄糖替代疗法的最终目标。2018 年的研究课题揭示了不够多关于内源病态掌控 Wnt 关的频率其会的信息，包括天然 Wnt 减缓必要和原先小分子葡萄糖频率通路，可以用来解决问题当前用药带来的再一。

极其重要十分困难：

内源病态 Wnt 抗病毒在骨中都的大幅提高，这意味著是抗病毒增生复合物替代疗法的小分子葡萄糖作用的SDK期情况，也意味著是抗病毒 Dickkopf 关的复合物 1 替代疗法的实际功效的情况 1-2

Wnt1 频率通路意味著是一种原先低密度脂复合物受体关的复合物 5 (LRP5) 独立的小分子葡萄糖唯一可 3

以前普遍认为苞氨醇-1-磷酸酯是胺位点，现在意味著是抗病毒吸收用药的靶点 4

针对经典 Wnt 频率其会的替代疗法带来的再一有很多：针对低密度脂复合物受体关的复合物 5 (LRP5) 特异病态的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的抗病毒增生剂用药的初始低剂量虽然是小分子葡萄糖的，但会引发天然 Wnt 抗病毒的大幅提高，并在后续相同低剂量的用药中都被放大。随着时间的推移，这种大幅提高减缓了用药的小分子葡萄糖作用，造成「用药SDK」。2018 年确认了包涵 Wnt 频率转导和苞氨醇-1-磷酸酯频率唯一可在内的小分子（或半小分子）频率唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 抗病毒大幅提高的限制由此可知不可信。攻陷 Wnt 抗病毒大幅提高的其他法则是堵塞多种抗病毒或加进无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

概述：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-针对病态 JAK 抗病毒时代背景的到来

Janus 还原酶（JAK）抗病毒（jakinibs）通过大量细胞核位点靶向下游频率其会，可有效用药自身抗体病态病症和利尿病态病症。现在已经研发出原先 JAK 抗病毒，可以针对病态减缓个体 JAK 细胞核唯一可，拥有不够窄细胞核位点谱，但这些抗病毒与现有药可作相比较如何？

极其重要十分困难：

Filgotinib 是一种 JAK1 针对病态抗病毒，在银屑病皮肤病的用药中都突出，且并未意料之外的相容病态问题 1

非甾体类抗病毒炎药无效的强直病态脊柱炎高血压采用 Filgotinib 突出 2

2 个 III 期临床试验证明了针对病态 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的有效病态 3-4

概述：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇